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                        不孕女性患者的甲狀腺功能指標情況研究

                        時間:2019-07-19 15:08作者:曼切
                        本文導讀:這是一篇關于不孕女性患者的甲狀腺功能指標情況研究的文章,甲狀腺是機體重要的內分泌器官之一, 其分泌的甲狀腺激素在調節機體能量代謝和生長發育中發揮重要作用, 有研究表明, 甲狀腺激素與女性生殖功能密切相關。

                          摘    要: 目的 統計分析不孕患者和體檢女性甲狀腺功能 (簡稱甲功) 指標檢測結果, 分析不孕人群甲功情況, 為不孕癥的診治提供支持。方法 回顧性分析2016年10月至2018年9月在山東大學生殖醫學研究中心就診的7 648例門診不孕患者 (不孕組) 和1 012例體檢女性 (體檢組) 的甲功指標資料, 對甲功指標[促甲狀腺激素 (TSH) 、游離三碘甲狀腺原氨酸 (FT3) 、游離甲狀腺素 (FT4) 、抗甲狀腺球蛋白抗體 (A-TGAb) 、抗甲狀腺過氧化物酶抗體 (A-TPOAb) ]檢測結果進行數據統計分析。結果 不孕組和體檢組TSH、FT3、FT4水平比較差異有統計學意義 (P<0.05) , 但A-TGAb、A-TPOAb水平差異無統計學意義 (P>0.05) 。不孕組和體檢組甲功異常率分別為20.53%、12.16%, 差異有統計學意義 (P<0.05) 。對于甲功異常分型[臨床甲狀腺功能亢進 (簡稱甲亢) 、亞臨床甲亢、臨床甲狀腺功能減退 (簡稱甲減) 、亞臨床甲減], 不孕組和體檢組構成比不同。不孕組和體檢組甲狀腺特異性抗體 (ATA) 陽性率分別為7.85%、5.54%, 差異有統計學意義 (P<0.05) 。7 648例門診不孕患者按年齡分為4組 (≤25歲、>2530歲、>3035歲、>35歲組) , ≤25歲、>2530歲、>3035歲組甲功異常率差異無統計學意義 (P>0.05) , 3組均與>35歲組差異有統計學意義 (P<0.05) , 但各年齡組間甲功異常分型構成比差異無統計學意義 (P>0.05) ;各年齡組ATA陽性率差異無統計學意義 (P>0.05) 。結論 甲功異?赡苁遣辉械脑蛑, 其中免疫性因素不容忽視。不孕患者亞臨床甲減的存在需引起重視。不孕女性甲功異常應力求早發現、早診斷、早治療, 以得到良好的輔助生殖結局。

                          關鍵詞: 不孕; 甲狀腺功能; 血清學檢查; 女性;

                          Abstract: Objective To analyze the results of thyroid function indicators in infertile patients and women undergoing physical examination, to analyze thyroid function condition in infertile people, and to provide support for the diagnosis and treatment of infertility.Methods A retrospective analysis was made on the data of thyroid function indicators of 7 648 infertile outpatients (infertility group) and 1 012 women (physical examination group) in Center for Reproductive Medicine of Shandong University from October 2016 to September2018.The thyroid function indicators were thyroid stimulating hormone (TSH) , free triiodothyronine (FT3) , free thyroxine (FT4) , anti-thyroglobulin antibody (A-TGAb) , anti-thyroid peroxidase antibody (A-TPOAb) , and the data were analyzed.Results The levels of TSH, FT3, FT4 had statistically significant differences in infertile and healthy group (P<0.05) , while there were no statistically significant differences in A-TGAb and A-TPOAb (P>0.05) .The abnormal ratio of thyroid function in infertile and healthy group was 20.53%and12.16%, respectively, and the differences were statistically significant (P<0.05) .For abnormal thyroid function types (clinical hyperthyroidism, subclinical hyperthyroidism, clinical hypothyroidism, subclinical hypothyroidism) , there was a difference in constituent ratios in infertile and healthy group.The positive rates of thyroid antibody in infertile and healthy group were 7.85%, 5.54%respectively, and the differences were statistically significant (P<0.05) .Totally 7 648 cases of infertile group were divided into four groups according to age (≤25 years old, >25-30 years old, >30-35 years old, >35 years old) .The abnormal ratio of thyroid function had no statistically significant difference among age≤25 years old, >25-30 years old, >30-35 years old groups, while they all had statistically significant difference with age>35 group (P<0.05) .However, there was no significant difference in the proportion of abnormal typing of thyroid function among different age groups (P>0.05) and there was no significant difference in the positive rate of immune antibody among different age groups (P>0.05) .Conclusion Abnormal thyroid function may be one of the causes of infertility, among which immune factors should not be ignored.Subclinical hypothyroidism needs to be paid great attention to.Infertile women should strive for early detection, diagnosis and treatment of abnormal thyroid function, in order to achieve a better outcome of assisted reproduction.

                          Keyword: infertility; thyroid function; serology; female;

                          甲狀腺是機體重要的內分泌器官之一, 其分泌的甲狀腺激素在調節機體能量代謝和生長發育中發揮重要作用, 有研究表明, 甲狀腺激素與女性生殖功能密切相關[1,2,3]。甲狀腺與性腺同屬下丘腦-垂體軸調節系統, 甲狀腺功能紊亂可能會影響女性性激素分泌及其性腺的功能。甲狀腺作為人體最大的內分泌腺, 其分泌的具有生物活性的甲狀腺素主要有游離三碘甲狀腺原氨酸 (FT3) 、游離甲狀腺素 (FT4) 兩種。甲狀腺素的分泌主要由下丘腦-垂體-甲狀腺軸調節, 進而甲狀腺素也會通過下丘腦-垂體-卵巢軸影響卵巢功能, 影響女性生殖功能。一方面, 甲狀腺素可以直接影響雌激素代謝, 亦可以直接影響內分泌細胞的分化、增殖;另一方面, 甲狀腺素可以通過垂體促性腺激素的分泌影響卵巢功能, 少量甲狀腺素正向調節促性腺激素分泌, 適量甲狀腺素維持垂體與性腺功能的平衡, 大量甲狀腺素則反饋抑制促性腺激素分泌。同時有研究發現, 人卵母細胞上存在甲狀腺激素受體和促甲狀腺激素 (TSH) 受體的表達[4]。甲狀腺素可降低卵巢對促性腺激素的反應性, 直接抑制卵巢功能[5]。此外, 甲狀腺素可促使性激素結合球蛋白水平增加, 調節循環血液中性激素水平。臨床上常見的甲狀腺功能亢進 (簡稱甲亢) 、甲狀腺功能減退 (簡稱甲減) 及亞臨床甲亢、亞臨床甲減都有可能對女性生殖系統造成影響, 導致不孕。本文旨在探討不孕女性中甲狀腺功能 (簡稱甲功) 指標情況及其與體檢女性群體的差異, 為不孕癥的診治提供支持, 現報道如下。

                        不孕女性患者的甲狀腺功能指標情況研究

                          1 、資料與方法

                          1.1、 一般資料

                          回顧性分析2016年10月至2018年9月在山東大學生殖醫學研究中心就診的7 648例門診不孕患者 (不孕組) 和1 012例體檢女性 (體檢組) 的甲功資料, 兩組研究對象年齡經統計學比較, 差異無統計學意義 (P>0.05) , 具有可比性。

                          1.2、 儀器與試劑

                          羅氏e601全自動電化學發光分析儀、全部甲功指標檢測配套試劑、質控品。羅氏醫療設備有限公司提供的原裝試劑, 嚴格按照試劑說明書進行操作。

                          1.3 、方法

                          分別統計不孕組和體檢組甲功指標異常率并進行兩組間差異性比較;將甲功異常分為4種類型:臨床甲亢、亞臨床甲亢、臨床甲減、亞臨床甲減, 分別進行不孕組和體檢組各種類型統計, 并進行構成比差異性分析。依據年齡不同將門診不孕患者分為4組:≤25歲、>25~30歲、>30~35歲、>35歲組, 統計各組甲功異常率, 分析甲功異常狀況的年齡差異及各年齡組之間甲功異常構成比的差異性。

                          1.4 、統計學處理

                          采用SPSS19.0統計軟件進行數據分析處理, 正態分布的計量資料以表示, 組間比較采用t檢驗, 非正態分布的計量資料以中位數 (四分位數間距) [M (P25~P75) ]表示, 組間比較采用非參數檢驗;計數資料以例數或百分率表示, 組間陽性率比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

                          2、 結果

                          2.1、 不孕組和體檢組甲功指標檢測結果比較

                          見表1。不孕組TSH、FT3、FT4水平均高于體檢組, 差異均有統計學意義 (P<0.05) ;兩組間抗甲狀腺球蛋白抗體 (A-TGAb) 、抗甲狀腺過氧化物酶抗體 (A-TPO-Ab) 水平差異無統計學意義 (P>0.05) 。

                          表1 不孕組和體檢組甲功指標檢測結果比較
                        表1 不孕組和體檢組甲功指標檢測結果比較

                          注:與體檢組比較, *P<0.05

                          2.2 、不孕組和體檢組甲功情況及差異分析

                          見表2。不孕組和體檢組甲功異常率分別為20.53% (1 570/7 648) 、12.16% (123/1 012) , 不孕組高于體檢組, 差異有統計學意義 (χ2=39.85, P<0.05) ;不孕組和體檢組甲功異常分型不同, 其甲功異常率差異有統計學意義 (χ2=17.03, P<0.05) ;不孕組亞臨床甲減比例明顯高于體檢組, 差異有統計學意義 (P<0.05) 。

                          表2 不孕組和體檢組甲功情況及差異分析[n (%) ]
                        表2 不孕組和體檢組甲功情況及差異分析[n (%) ]

                          2.3、 不孕組和體檢組抗甲狀腺特異性抗體 (ATA) 分析

                          見表3。不孕組ATA陽性率 (7.85%) 高于體檢組 (5.54%) , 差異有統計學意義 (P<0.05) 。

                          2.4、 不孕組各年齡段甲功情況及差異分析

                          見表4。≤25歲、>25~30歲和>30~35歲組間甲功異常率比較差異均無統計學意義 (P>0.05) ;≤25歲、>25~30歲、>30~35歲組與>35歲組間甲功異常率比較, 差異均有統計學意義 (P<0.05) 。各年齡組甲功異常分型構成比差異無統計學意義 (P>0.05) 。

                          表3 不孕組和體檢組ATA分析[n (%) ]
                        表3 不孕組和體檢組ATA分析[n (%) ]

                          注: (+) 表示陽性

                          表4 不同年齡組不孕女性甲功情況及差異分析[n (%) ]
                        表4 不同年齡組不孕女性甲功情況及差異分析[n (%) ]

                          2.5 不孕組各年齡組ATA分析

                          見表5。各年齡組間ATA陽性率比較差異均無統計學意義 (P>0.05) 。

                          表5 不同年齡組不孕女性ATA分析[n (%) ]
                        表5 不同年齡組不孕女性ATA分析[n (%) ]

                          注: (+) 表示陽性

                          3、 討論

                          不孕通常是指在有正常性生活且沒有采取任何避孕措施的情況下, 同居1年以上而未成功受孕者。甲狀腺與性腺同屬下丘腦-垂體軸調節系統, 甲狀腺功能及其相關疾病與女性生殖系統疾病密切相關, 如甲功異?蓪е虏辉、反復性流產等不良妊娠結局[1,3]。甲功指標 (TSH、FT3、FT4) 是診斷甲亢、甲減及甲狀腺相關疾病的重要依據。ATA中與女性生殖關系密切的主要有兩種:A-TGAb和A-TPOAb。MECAC-CI等[6]也認為ATA可能是導致不良妊娠的指標之一。

                          本研究分析了2016年10月至2018年9月在山東大學生殖醫學研究中心就診及體檢的女性群體甲功數據, 發現不孕組TSH、FT3、FT4水平明顯高于體檢組, 且不孕組患者甲功異常率高于體檢女性, 與相關報道研究結果相吻合[1,3]。甲功異常分型在門診不孕患者和體檢女性中構成比不同, 門診不孕患者的亞臨床甲減比例明顯高于體檢女性, 提示不孕患者應重視亞臨床甲減的篩查及臨床干預, 可能對治療不孕癥有所幫助。本研究中體檢人群與張倡志等[7]的體檢人群研究結果比較, 臨床甲減和亞臨床甲減比例略高, 考慮雖然均為健康體檢人群, 但由于醫院性質的原因, 體檢人群可能進行目的選擇性體檢。

                          門診不孕患者ATA陽性率高于體檢女性。目前已有很多研究一致認為ATA與不孕不育有一定相關性[8,9], 亦有研究在免疫方面分析了ATA導致不孕的可能原因[10,11,12,13]。雖然ATA導致不良妊娠結局的具體機制有待探討, 但是提高育齡女性尤其是非城市女性的體檢意識, 快速有效地識別存在ATA的育齡女性, 及時給予干預治療以盡早改善其妊娠結局。本研究中ATA陽性率與其他研究結果有所不同[14], 可能與地區差異有關。

                          本研究按年齡將不孕組分為4個年齡組, 各年齡組ATA陽性率差異及甲功異常分型構成比差異均無統計學意義 (P>0.05) , 但是>35歲組甲功異常率與其他3組差異均有統計學意義 (P<0.05) , 可能與較多的診斷機會和較長的治療療程有關。自身免疫性甲狀腺疾病的存在不僅干擾育齡女性機體激素水平, 造成月經紊亂, 影響生育能力, 還可能導致胚胎停止發育、流產、胎兒發育異常等不良妊娠結局。有研究認為, ATA會影響卵子質量, 從而影響輔助生殖妊娠結局[13]。

                          本研究發現, 山東地區不孕女性甲功異常率較高, 需引起高度重視。對于疑似不孕女性, 應做到甲狀腺疾病早發現、早診斷、早治療, 以免造成不良妊娠結局甚至不良輔助生殖結局。有研究認為, 甲功5項 (TSH、T3、T4、FT3、FT4) 指標聯合檢測可提高甲功異常診斷的特異性和準確性[15,16,17]。山東大學生殖醫學研究中心作為生殖?漆t院, 只用了3項 (TSH、FT3、FT4) 指標進行初篩, 研究結果可能略有偏移。

                          參考文獻

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